Estuvo 470 días alejado de los cuadriláteros de las artes marciales mixtas, pero le bastaron 40 segundos para quedarse con la victoria. El irlandés obtuvo la victoria sobre Donald Cerrone, en el combate principal de la UFC-246 desarrollado en el T-Mobile Arena de Las Vegas, Estados Unidos.
A penas comenzó el combate, Conor McGregor buscó atacar a su rival, propinando los primeros golpes del combate con el hombro, tras ser abrazado por Cerrone, conectando además un golpe de rodilla en la cara de su oponente.
Cuando Cerrone retrocedió lanzó una patada a la barbilla, desestabilizando a su contrincante, para luego cerrar la pelea con fuertes golpes de puño, donde tuvo que intervenir el réferi para detener la pelea.